一隊精銳的日本皇軍攜帶細菌武器詭秘出動,要對頑強抵抗的華東戰區軍民發動滅絕人性的細菌戰,但小鬼子還沒到達指定戰場,計劃就破產了,小隊長龜田·次郎切腹自盡向天皇謝罪。這一路上究竟發生了什么呢？小鬼子直到死都沒搞明白。故事是從一幫土匪搶劫皇軍的運鈔車開始……潘長江，郭達聯合主演的《舉起手來》創造了票房奇跡。媒體總結其成功是“馮小寧導演用喜劇手法玩死小鬼子，廣大人民群眾熱切期待拍續集”。時隔三年，他們再度聯手打響抗戰喜劇大片《向我開炮》。

《向我開炮》與《舉起手來》不能簡單的類比，主要原因有兩點：其一，本片的劇本是在《舉起手來》成功經驗的基礎上運量了三年才成的，將在劇情設定上更加符合商業喜劇片，簡言之就是肯定要比《舉起手來》更加好看；其二，由于《舉起手來》的成功，本片吸引了港資的參與，在雄厚資金的支持下在戰爭場面和特效制作上都遠遠超越《舉起手來》。